CONTEXTE SCIENTIFIQUE
Les besoins thérapeutiques liées aux maladies du système nerveux central ne sont que partiellement couverts par les médicaments actuels. Il est nécessaire de revisiter certains concepts pharmacologiques afin d’ouvrir le champ à de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment en ciblant des cellules autres que les neurones. Ainsi, les cellules gliales, qui composant 50% des cellules cérébrales de l’Homme, sont dorénavant considérées comme des acteurs à part entière dans la transmission des signaux chimiques et la régulation des neurones. Parmi les cellules gliales, les astrocytes contribuent à cette ‘gliotransmission’ et leurs connexines sont proposées comme une cible pour améliorer le profil pharmacologique de médicaments utilisés en neurologie et psychiatrie. Si la gliopharmacologie (par analogie à la neuropharmacologie) est un nouvel enjeu pour les médicaments de demain en neuropsychiatrie, il est primordial d’avoir à disposition des approches in vivo permettant leurs explorations. Dans ce contexte, la neuroimagerie TEP et IRM offre un champ d’exploration à la fois moléculaire et fonctionnel, tout en étant translationnel, de l’animal à l’Homme.
PROJET DE THESE
La thèse aura pour but de montrer que la neuroimagerie TEP, IRM et par ultrasons à haute résolution (fUS) permet l’exploration des réseaux neurogliaux afin de comprendre leurs contributions moléculaires, cellulaires et fonctionnelles au décours de processus pharmacologiques.
Ses objectifs seront les suivants :
1. Identifier les contributions respectives des neurones et des principales cellules gliales (les astrocytes) dans les données d’imagerie multimodale (TEP, IRMf et fUS) obtenues sur des modèles animaux
2. Explorer par neuroimagerie l’impact de modulateurs pharmacologiques – et notamment de médicaments à visée cérébrale – sur ces diverses populations cellulaires du cerveau.
3. Développer et valider un outil préclinique inédit de neuroimagerie multimodale contribuant à l’obtention de données expérimentales pour la gliopharmacologie.
La thèse est financée par le programme Pack Ambition Recherche de la Région Auvergne-Rhône-Alpes.
Université Claude Bernard Lyon 1, Villeurbanne France.
L’École doctorale de la thèse sera l’EDISS (Ecole Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé de l’Université de Lyon). http://ediss.universite-lyon.fr
Direction : Pr. Luc ZIMMER (Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon)
Co-encadrement : Dr. Marine DROGUERRE (Theranexus)
